不安腿綜合徵的治療，要檢測鐵離子和鐵蛋白，如果有鐵的缺乏，口服鐵劑效果就會比較好。如果鐵離子和鐵蛋白是正常的，看患者是否有衝動控制障礙的病史。如果有，建議應用加巴噴丁、瑞巴林。如果病人沒有衝動控制障礙的病史，建議應用多巴胺受體激動劑，比如普拉克索、羅匹尼羅等。如果症狀仍然加重，可以考慮應用苯二氮䓬類的藥物。
另外，不安腿綜合徵還可以採用非藥物治療的方法，包括有氧運動、經顱重複磁刺激、經顱直流電刺激、經皮脊髓直流電刺激等，上述物理療法能夠調節皮層的興奮性，來起到治療的作用。