霍奇金淋巴瘤(HL)是一個獨特的淋巴瘤類型,約佔所有淋巴瘤的10%-20%。包括兩種類型的疾病:結節性淋巴細胞為主型HL(NLPHL)和經典型HL(CHL)。這兩種類型HL有一些共同的特徵:在病變組織中僅有少數腫瘤性大細胞-霍奇金細胞和Reed-Sternberg(R-S)細胞,瘤細胞周圍有大量的反應性非腫瘤細胞。

兩種HL在臨床特點、生物學行為、形態學、免疫表型、Ig轉錄以及背景中反應性細胞的組成都有不同。

CHL又分為四個亞型:結節硬化型、混合細胞型、富於淋巴細胞型、淋巴細胞消減型。

這些亞型在發病部位、臨床特點、生長方式、纖維化、背景反應性細胞的組成、瘤細胞的數量和EBV感染頻度方面有所不同,但腫瘤細胞的免疫表型是相同的。

各類型HL的臨床病理特徵和免疫表型介紹如下:

經典型霍奇金淋巴瘤

(1)結節硬化型(NS):以年輕女性相對多見,好發生於頸部及鎖骨上淋巴結,常同時有縱隔淋巴結累及。有的患者以縱隔淋巴結佔位性病變為首發表現而就診。鏡下特徵是:粗大的膠原纖維分隔病變的淋巴結為大小不等的結節,可見陷窩細胞,在疾病進程中發生脾、肝、骨髓和其他器官組織累及時,會形成類似於淋巴結病變的結節性改變。結節硬化型CHL不會轉變成其他亞型的CHL。

(2)混合細胞型(MC):較常見,以男性患者多見,常有系統性症狀,臨床分期常高於其他亞型患者。受累淋巴結結構不同程度破壞,但在早期,病變主要分佈於淋巴結的副皮質區,腫瘤細胞與各種炎症細胞混合存在,常伴EB病毒感染,約70%的病例R-S細胞含EB病毒基因組。隨著腫瘤的進展,CHL-MC可向淋巴細胞消減型CHL轉化。

(3)富於淋巴細胞型(LR):較少見,預後較好。病變組織中淋巴細胞存在,而腫瘤細胞較少。約40%的病例伴EB病毒感染。

(4)淋巴細胞消減型(LD):最少見的CHL亞型,不到5%,好發於老年人,臨床分期高,常有系統症狀,預後不良。病變組織中有極少量的淋巴細胞和大量R-S細胞或其多形性變異型。

經典型霍奇金淋巴瘤R-S細胞和它的變異型細胞呈CD45-、CD30+、CD15+。CD30+幾乎表達於所有病例,CD15+在近75%的病例中表達。二者的表達模式為伴或不伴有細胞膜陽性的核旁點狀陽性,背景的組織細胞及粒細胞可作為內對照。R-S細胞通常也表達HLA-DR、CD25、CD40、CD138、花生凝集素和fascin,但不表達BCL6、J-chain和EMA。EBV的潛伏期膜蛋白1(LMP1)的表達依不同的組織亞型及流行病學因素有所不同。

結節性淋巴細胞為主型HL(NLPHL)

約佔所有HL的5%,以中、青年男性患者相對多見,頸和腋下淋巴結腫大者多,而縱隔和骨髓受累者罕見。該腫瘤較易復發,但預後較好。鏡下淋巴結呈深染的模糊不清的結節狀結構,有大量小B淋巴細胞和一些組織細胞構成。結節內常見爆米花樣(L&H)細胞,其他細胞成分如嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和漿細胞也少見,幾乎無壞死及纖維化改變。與CHL不同的是NLPHL中的腫瘤細胞即爆米花樣細胞表達B細胞分化抗原,如CD20、CD79a、CD45以及生髮中心特異性轉錄因子BCL6,大多數病例表達J-chain和CD75,約50%表達EMA,免疫球蛋白輕鏈和(或)重鏈常為強陽性。而不表達CD15,也少有表達CD30,缺乏EB病毒感染。