天皰瘡的確診要根據皮膚損害，天皰瘡患者皮膚起很多大皰，大皰比較表淺，比較皺而且很容易破，破了以後糜爛會滲出水。要做病理切片以及免疫病理，要有免疫球蛋白。另外可以做間接免疫病理，確診病理類型。根據臨床、免疫病理才能確診疾病。
天皰瘡開始是起水皰，水皰比較表淺，可以融合成大皰。大皰裡有水，摩擦後會破裂，很多大皰破了以後成為大糜爛面，類似燒傷。大量滲液滲出來可以引起很多全身症狀。可以引起感染，因為皰破以後滲液裡面都是蛋白，營養非常好，所以容易感染細菌。身體裡面水跟電解質平衡失調，可以產生很多症狀，如發燒。水電解質不平衡可以產生很多其他症狀，如果滲液蛋白大量喪失，血液中白蛋白會降低，可引起很嚴重的併發症。