臨床中多數胰頭癌晚期患者以腹痛為首發症狀，且較為劇烈，約20%患者的腹痛可放射至背部、左肩部等，多表明腫瘤已侵犯至腹膜後；若胰管、膽管被侵蝕，導致黃疸、肝損傷，病情較重；還易引發消化系統症狀，如無法正常進食、惡液質、極度消瘦等，甚至引起感染，如感染性休克；胰頭癌晚期轉移其他部位後，還易出現轉移臟器壓迫。