口腔癌原發部位以及口腔內第二原發部位癌的發病，是口腔癌復發的主要原因，也包括癌細胞轉移至頸部淋巴結，或遠處器官如肺、肝、腦以及全身骨頭等。口腔癌患者在治療後約12%的患者出現復發，第二原發部位癌症也發生較多。口腔內第二原發癌的產生是導致口腔癌復發的重要因素，這也是口腔癌的一個重要的特點。臨床上曾經發生過類似的病例，與患者術後的抽菸、喝酒、嚼食檳榔、口中配戴不良的假牙等習慣密不可分。個體的遺傳易感性和放療都會增加腫瘤復發的幾率。如果口腔癌患者診斷後繼續吸菸和飲酒，再發生其它口腔癌的風險比正常人高出2倍以上。