變異型心絞痛在藥物治療上，主要採用抗痙攣藥物，優先推薦使用鈣離子拮抗劑，具有明確治療效果，如非二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑，包括地爾硫䓬等。上述藥物能夠防止冠狀動脈發生痙攣，在使用的基礎上還可以聯合應用硝酸酯類藥物，起到擴血管的效果。

變異型心絞痛不同於其他類型的心絞痛，屬於非阻塞性冠狀動脈病變，因為冠狀動脈出現痙攣而引發供血不足。該病有特徵性，發生在凌晨4-9點時間段，早晨也是胸痛症狀高發期，因此推薦藥物在清晨口服，口服藥物時需要注意監測心率、血壓的情況。另外，若服用β受體阻滯劑，應瞭解禁忌症，因為這類藥物有誘發痙攣的可能。