較多疾病可以出現不安腿綜合徵，譬如缺鐵性貧血的患者，如果缺鐵性貧血患者出現不安腿綜合徵，除了使用普拉克索、鹽酸羅匹尼羅等藥物控制不安腿綜合徵症狀外，可以根據血清鐵蛋白濃度選擇口服鐵劑或者靜脈補充鐵劑治療。腎臟疾病、腎功能不全患者，也可能出現不安腿綜合徵，在控制不安腿綜合徵情況下需要積極治療原發病。部分妊娠婦女也容易出現不安腿綜合徵，可以推薦選擇補充鐵劑等治療不安腿綜合徵，不安腿綜合徵也見於帕金森病患者。

有些研究發現不安腿綜合徵與抑鬱症也存在一定關係，可以選擇抗抑鬱藥物治療不安腿綜合徵，具體藥物可能需要到神經內科門診就診，醫生根據不同患者原因選擇合適藥物治療，緩解不安腿症狀。