脫髓鞘性脊髓炎由不同疾病導致，所以檢查時也不完全一樣，臨床上首先要看是否合併其它部位損害，比如視神經損害、腦損害或者其它損害，可以大致判斷。不同疾病檢查項目不同，比如視神經脊髓炎所引起的脊髓脫髓鞘損害，可以查血液裡和腦脊液裡的標誌物水通道蛋白，往往在視神經脊髓炎的脊髓脫髓鞘病人裡會查到是陽性。

假如是多發性硬化所造成的脊髓脫髓鞘損害，往往會在血和腦脊液裡查到寡克隆，因為病因不同，所以標誌物不一樣，還可以做視神經、聽神經、體感誘發電位來幫助診斷。