鉅細胞病毒(CMV)屬於皰疹病毒,也稱人皰疹病毒5型,我國90%以上曾感染多皰疹病毒,但免疫力正常者很少發病,主要見於免疫缺陷,尤其是T淋巴細胞免疫缺陷患者發病。因造血幹細胞後所致鉅細胞病毒眼炎發生率非常低。

  CMV易感因素

  CMV陰性供著和CMV陽性受著容易感染,CMV陽性供著和CMV陽性受著亦可復發。80%移植前血清血陽性患者會病毒再激活,20%-35%會出現CMV疾病,但使用預防措施後可降低至4%-6%,CMV在移植後3個月內高發。CD4+T淋巴細胞免疫未恢復是CMV高發危險因素。輸注CMV陽性血可感染,目前部分國家血庫會對血液製品進行CMV檢測,我國尚未開展。

  CMV預防

  Letermovir(萊特莫韋)預防有效,更昔洛韋可降低CMV疾病副作用較大,高劑量阿昔洛韋可降低發病(北大人民醫院是0.4bid,出倉後0.4bid週二,週五吃,至少半年常規預防,國外的研究有1、高劑量阿昔洛韋500mg/m2,從–5到+30天,之後口服0.8一天四次;2、高劑量阿昔洛韋500mg/m2,用1個月;3、0.4一天四次口服,用30天(此為常規預防皰疹病毒的劑量)。丙球是否有效存在爭議。如為高危患者(如供陰受陽),移植前亟需2周的搶先治療,CMV疫苗尚在試驗階段。

  CMV治療

  更昔洛韋(血象抑制)和膦甲酸鈉(腎毒性)治療CMV均有效,北大人民醫院常結合患者可耐受的副作用,聯合全量更昔洛韋+半量膦甲酸鈉,或者半量更昔洛韋+全量膦甲酸鈉治療。一般療程至少2周,2次複查(一週查2次)CMVDNA均陰性,可停治療。治療後復陽非常常見,可再次以上治療。CMV抗體丙球治療CMV肺炎較常見,但治療其他器官感染,目前循證醫學證據較少,臨床數據較少,西多福韋僅為二線治療。

  CMV視網膜炎的表現

  主要見於艾滋病患者,此類患者T淋巴細胞嚴重缺陷,尤其是CD4計數<50個細胞/微升,移植後患者可參考此數據。CMV視網膜炎可導致中心視力模糊或喪失、暗點(“盲點”)、飛蚊症或閃光,這取決於視網膜破壞的解剖部位以及是否發生視網膜脫離,應通過散瞳檢眼鏡進行評估。

  靠近或累及中央凹或視神經的病變特別容易引起嚴重的視力損害。如果視網膜炎導致視網膜脫離,可能會發生急性視力喪失。CMV視網膜炎通常作為單側疾病發生,但在沒有治療的情況下,經常會發生對側眼的受累。

  視網膜脫離是CMV視網膜炎患者視力喪失的主要原因之一。雖然視網膜可以通過手術重新附著,但術後視力仍會受影響。周圍(即前部)視網膜病變位於玻璃體基底部,其中玻璃體通常附著在視網膜上。因此,大的周邊病變與視網膜脫離的風險增加有關。

  CMV視網膜炎的診斷

  CMV視網膜炎通常由眼科醫生根據病史和特徵性視網膜變化進行臨床診斷,間接檢眼鏡顯示黃白色視網膜病變,邊緣模糊,有時呈顆粒狀,通常位於視網膜血管附近並伴有出血即可臨床診斷。

  在沒有抗病毒治療的情況下,CMV視網膜炎與玻璃體的輕微炎症有關;視網膜炎在不治療的情況下會進展,通常在出現後10-21天內。根據多種因素,包括視網膜混濁程度(變白)、視網膜出血以及病變形狀和位置,可以將病變描述為“暴發性和水腫性”與“惰性和顆粒狀”

  小的病變可能難以與良性棉絮斑區分開來;因此,有時需要進行多次複查才能診斷。CMV病灶向中央凹的擴大速度緩慢,但漸進。因此,在開始治療之前進行頻繁的檢查以確診斷。

  CMVDNA和抗體檢測不用於CMV視網膜炎的診斷,因其準確性僅有50%。如需CMV核酸證據,常延誤治療,增加併發症。

  CMV免疫恢復性葡萄膜炎(CMV-IMMUNERECOVERYUVEITIS,CMV-IRU)

  抗CMV治療後,患者可能會繼發於免疫恢復而出現明顯的眼內炎症,被稱為免疫恢復性葡萄膜炎(IRU)。IRU併發症約佔長期CMV視網膜炎和免疫恢復患者視力喪失的50%[10],但在過去十年中,IRU很少被診斷出來,可能和漏診相關(尚未有數據支持)。葡萄膜炎是範稱,可包括其他眼部炎症;玻璃體炎是指玻璃體腔內的炎症,是葡萄膜炎的一個亞型。,IRU(必須是非活動性CMV視網膜炎,如有CMV活動,暫不考慮此疾病)與伴有或不伴有黃斑囊樣水腫、視網膜前膜或視網膜新生血管的玻璃體炎症有關。儘管一些患者在開始抗病毒治療後,很快會發生一過性玻璃體炎,並迅速恢復正常視覺。導致黃斑水腫的IRU常常與視力顯著下降有關,儘管CMV視網膜炎治療成功。

  IRU的發病機制尚不清楚,但可能與T細胞介導的針對潛在CMV眼內抗原的免疫重建有關。

  任何有免疫恢復史、靜止期CMV視網膜炎和新視覺症狀的患者都應立即進行眼科檢查,以評估CMV進展、復發或免疫恢復性葡萄膜炎。在眼科檢查中,IRU的特點是前房和玻璃體腔有炎症,最好結合裂隙燈檢查和間接檢眼鏡進行診斷。IRU可在任何抗病毒治療時間發病,從數週到數年不等,甚至在CMV視網膜炎完全不活動時也可出現。最初的炎症反應在免疫力恢復時發生,然後隨著視網膜炎變得不活躍而減弱,儘管持續的低度炎症和併發症可能會持續數年。患者臨床上可出現玻璃體炎或其他葡萄膜炎表現,如前房炎症伴後粘連、黃斑囊樣水腫、視網膜前膜形成或白內障。這種情況會導致嚴重的眼部疾病。

  CMV-IRU的治療

  如果患者正在接受維持治療,不需修改抗CMV藥物(通常為纈更昔洛韋)的劑量。如CMV-IRU患者已完成抗CMV治療且沒有CMV再激活的證據,不用重新啟動更昔洛韋或纈更昔洛韋。CMV-IRU抗炎治療的益處有部分研究,證明治療對CMV-IRU患者有益[17,18],但均未設對照組,循證醫學證據意義較小。

  然而,鑑於IRU可能致盲的嚴重後果,常使用以下方法來管理炎症:當視力下降且視力因視力模糊而出現症狀時,會進行治療以減輕玻璃體炎和/或黃斑水腫患者的炎症。

  ●首先開始外用糖皮質激素(例如,醋丁二氟龍等,每天一滴四次)六週。應在四到六週測量眼壓;如果高於正常範圍,可加用青光眼滴劑,或減少或停止糖皮質激素治療;

  ●如果在6周時,局部糖皮質激素對玻璃體炎或黃斑水腫的臨床改善不明顯,並且沒有繼發性青光眼的證據,需改用後腱下糖皮質激素注射劑(例如,1mL曲安西龍[40mg/mL],每四到六個月1次)。在此期間,應每月繼續監測眼壓。只要IRU的症狀持續存在並且眼壓保持充分控制,治療就可繼續;

  ●IRU患者通常需要在幾年內進行手術干預以去除白內障。不太常見的是,對於出現視網膜前膜或無法清除玻璃體炎症的患者,可能需要進行玻璃體切除術。