肺大皰一般繼發於小支氣管炎性病變，如肺炎、肺結核或肺氣腫，也存在病因不清特發性肺大皰。而小支氣管發生炎症病變後出現水腫、狹窄，管腔可部分阻塞，產生活瓣樣作用，使空氣進入肺泡不易排出，導致肺泡腔內壓力升高。同時炎症可使肺組織損壞，肺泡壁及間隔之間逐漸因肺泡壓力升高而破裂，肺泡相互融合形成大皰，即形成含氣囊腔。而肺大皰存在單發或多發，繼發於炎症或肺結核常為單發，繼發於肺氣腫常為多發。且大皰常與氣腫樣病變肺組織界限不清，合併明顯肺大皰的肺氣腫稱為大皰性肺氣腫。

而臨床可見到身材瘦高的年輕人較易發生，在肺尖部易形成大皰。或存在肺氣腫的老年人也較易形成大皰。肺大皰如果皰較小，無症狀可無需處理，但若破裂形成氣胸，則需進行相應治療。