肺大皰實際上是病理學或放射學名詞，很多診斷來源於影像，一般在CT報告上或病理報告上會有肺大皰的描述。肺大皰的鑑別診斷主要表現在肺無壁或有壁的透亮區。臨床上有很多類似於肺大皰的影像出現，如肺囊腫，這個疾病也會表現為肺上圓形或類圓形的透亮區，肺囊腫壁很厚；支氣管擴張在肺部影像學上也會表現出圓形或類圓形的低密度病灶，但支氣管擴張往往能夠表現為延續的氣管端突然膨大，所以與無壁的肺大皰形態學不同；肺間質纖維化的患者由於形成蜂窩肺以後也會出現很多無壁的透亮區。但是蜂窩跟肺大皰不一樣，會有多個類似於馬蜂窩一樣的空洞或低密度透亮區，而肺大皰往往是孤立的或兩三個在一起，通過影像學很容易鑑別。