偏頭痛的遺傳學
偏頭痛是一種常見的腦部疾病,其特徵是中重度的單側頭痛發作,伴有噁心、嘔吐、畏聲和/或畏光症。在多達三分之一的患者中,發作伴有先兆,包括短暫的局灶性神經症狀,最常見的是視覺症狀,但也可能包括感覺症狀和/或言語障礙。如果先兆含有運動無力,則診斷為偏癱性偏頭痛。偏頭痛可能的潛在機制是皮層擴散抑制,一種神經元和膠質細胞去極化的短暫波,起源於枕葉皮層,在大腦皮層緩慢地自我傳播,隨後是大腦活動的長期抑制。偏頭痛具有很強的遺傳成分。偏頭痛家族史越強,偏頭痛先兆、發病年齡越低、用藥天數越長,偏頭痛類型的遺傳易感性更高。芬蘭的一項大型研究進一步證明了偏癱型偏頭痛與偏頭痛先兆之間的密切聯繫,該研究基於最新偏頭痛全基因組關聯研究中常見變異的遺傳信息,使用多基因風險評分法,結果表明,與無先兆家族性偏頭痛相比,有先兆的家族性偏頭痛和偏癱型偏頭痛患者的多基因風險評分都較高,因此在更大程度上可以解釋為常見變異的存在。偏癱型偏頭痛組的遺傳負荷高於偏頭痛先兆組,但差異無統計學意義。有研究報道,七個基因位點(靠近TSPAN2、TRPM8、PHACTR1、FHL5、ASTN2、FGF6附近和LRP1)與無先兆偏頭痛相關。唯一專門研究先兆偏頭痛的全基因組關聯研究僅在MTDH和PGCP附近產生一個單一的相關單核苷酸多態性(SNP),具有全基因組意義。到目前為止,與偏頭痛先兆相關的大多數相關遺傳發現都來自調查偏頭痛先兆為突出表型的單基因綜合徵(即FHM,CADASIL和FASPS)。迄今為止,有關偏頭痛先兆的遺傳學知識大多來自於對單基因綜合徵的研究,這些研究指出了神經傳遞和血管系統在偏頭痛病理生理學中的作用。與無先兆的偏頭痛相比,偏癱性偏頭痛和有先兆的偏頭痛患者的遺傳負荷(即常見遺傳變異的貢獻)尤其高,再次強調了偏頭痛譜的存在。