膠質瘤晚期出現的頭痛，通常和顱內壓增高有直接關係。最佳的藥物治療主要是甘露醇類的脫水藥物，通過脫水藥物治療能夠有效降低顱內壓，緩解頭痛。脫水治療比一般止痛藥物治療效果更加理想。

如果沒有明顯的血糖異常，也可以酌情加用地塞米松、甲基強的松龍等激素類藥物。這類激素類藥物，對於膠質瘤周圍水腫的緩解有一定幫助，從另一方面也有助於頭痛症狀的緩解。

膠質瘤晚期頭痛緩解的最佳方法，是通過手術的方式切除腫瘤，才能夠有效降低顱內壓，使頭痛得到明顯而相對持久的緩解。如果難以耐受手術，或者患者本人及家屬拒絕手術治療，以甘露醇的脫水藥物治療作為主要的治療方式。隨著時間推移，患者對脫水藥物治療逐漸耐受，治療的效果也會變得不理想。