卡波西肉瘤主要出現的皮疹表現為斑塊、斑片和結節，認為斑片為早期損害，斑塊為充分發展的損害，結節為最末期的損害。其皮疹好發於四肢，尤其是下肢遠端，表現為藍褐色或者紅褐色的斑塊、結節，在晚期可以出現結節破潰，可以繼發下肢淋巴的水腫。

除皮膚以外，最常受累的是皮下淋巴結，約佔全部病例的10%，表現為淋巴結的腫大。10%的病例有內臟受累，依次是胃腸道、肝肺、腹部淋巴結和心臟。少數病例只有內臟損害而沒有皮膚表現，病情發展緩慢，預後尚可。醫源性免疫抑制型卡波西肉瘤病情進展快，但停止免疫抑制劑治療後，皮損可自愈，艾滋病相關型卡波西肉瘤預後決定於艾滋病本身。