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間質性肺炎需與膠原病、塵肺、組織細胞學病、支氣管相關疾病等進行鑑別。該類疾病的共同點均有咳嗽、氣促等呼吸系統症狀，也有全身乏力、發熱等表現。診斷間質性肺炎還需考慮不同病種的發病原因、接觸史、既往史等因素，如塵肺有粉塵 接觸史或長期生活在汙染的環境史，胸部X攝片或CT可發現肺部有多髮結節，可進行病理組織檢查進一步確診。
間質性肺炎胸部X攝片的表現有肺門區出現條索狀或者點狀細小的高密度影。以右肺門明顯，其邊界較清晰。早期易與支氣管肺炎混淆，如未能診斷，可加做胸部CT或高分辨率CT，可有細小的網格狀高密度影。同時還可經查體來明確診斷，如肺部聽診時可聞及溼囉音或較高調Velcro 囉音，而Velcro 囉音是間質性肺炎的特有特徵。
間質性肺炎主要由於病毒、細菌感染所引起。疾病早期症狀不明顯，僅偶有咳嗽、氣喘，對人體危害較小；到中晚期，尤其晚期，患者出現肺功能逐漸下降，呼吸困難症狀呈進行性加重。僅輕微活動便可引發呼吸困難、劇烈咳嗽，同時伴有發熱、心悸等症狀，甚至出現呼吸 衰竭、心力衰竭等，嚴重影響患者的日常生活，可能會對壽命有一定的影響。
間質性肺炎反覆發作的原因包括：1、間質性肺炎由於肺間質發生炎性改變，多數患者可出現肺功能的下降，肺的抵抗能力以及肺本身的自建防禦能力下降，易引起呼吸道感染，導致肺炎反覆發作； 2、部分患者入院經過抗感染治療，肺部的症狀可得到較好的控制，但是出院後，受到環境等各方面因素的影響，導致著涼或出現呼吸道感染，從而導致間質性肺炎復發。
X線是間質性肺炎最常見的檢查方法之一。早期X線可表現為肺部的毛玻璃樣影，隨著病情的變化，可出現纖維的網狀影，甚至出現大小不等的結節影，病情進一步發展可以出現肺部的蜂窩肺，即肺部出現大小不等的囊狀改變。臨床上約30%的患者可經過肺活檢診斷為間質性肺炎，但部分間質性肺炎患者，通過X線檢查並未沒有發現肺部有間質性的改變，因此相對於X線檢查，高分辨CT對間質性肺炎的診斷更準確。