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產生高鈣血癥最重要的原因是原發性甲狀旁腺功能亢進症，佔到高鈣血癥的50%以上。原發性甲狀旁腺功能亢進症又簡稱為原發性的甲旁亢，是甲狀旁腺的原發病變所導致的甲狀旁腺激素分泌增多，從而導致的一組臨床症狀群。大多數的原發性甲旁亢是散發性，少數是家族性，或者是某些遺傳性的綜合徵表現之一。
血清總鈣正常值為2.25-2.6mmol/L，如果超過2.75mmol/L則稱為高鈣血癥。引起高鈣血癥最常見的原因是甲狀旁腺功能亢進症，也可見於散發性的甲狀旁腺功能亢進症，或者發生了腫瘤等惡性病變等。骨質病變也可以引起明顯的高鈣血癥，比如骨骼惡性腫瘤。內分泌系統疾病也可造成高鈣血癥，比如嗜鉻細胞瘤、 腎上腺皮質功能減退症，上述疾病發生時容易產生高鈣血癥。