急性上消化道出血，最常見的病因是消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂、急性糜爛出血性胃炎、胃癌，這些病因占上消化道出血的80~90%。其他病因有食管炎、食管潰瘍、食管腫瘤、食管賁門黏膜撕裂綜合徵、食管裂孔疝、腸胃炎，淋巴瘤，胃腸道間質瘤息肉、神經纖維瘤、胃扭轉、鉤蟲病、胰腺癌、胰腺膿腫、縱隔腫瘤或膿腫破入食管，都可以引起上消化道出血。