遺傳性乾癟紅細胞增多症屬於常染色體顯性遺傳性疾病，引起這種染色體改變的原因尚無明確研究。而紅細胞的主要病變在於細胞內鉀大量外滲，細胞內陽離子減少進一步使得細胞脫水，最終引起紅細胞乾癟。本病無明確好發人群與誘發因素。
遺傳性乾癟紅細胞增多症是一種常染色體顯性遺傳的膜異常溶血性疾病，重者可為常染色體隱性遺傳。其主要病變是紅細胞膜的組成與結構發生異常變化。