原發性骨髓纖維化的病因目前還不是特別清楚，可能與基因突變有關。近些年的研究發現，骨髓內纖維組織增多，與血小板衍生生長因子、巨核細胞衍生生長因子、表皮生長因子和轉化生長因子B的釋放有關，這些生長因子在巨核細胞中合成，貯存於巨核細胞的a顆粒當中，當細胞破壞和血小板聚集時釋放出來，其中以血小板衍生生長因子的作用最為重要。這些因子協同刺激成纖維細胞的增殖、分泌膠原，導致骨髓纖維化。