硬皮病起病比較隱匿，首發的症狀大部分人為雷諾現象，但是硬皮病的標誌性臨床表現是皮膚表現，一般先見於手指及面部，然後向軀幹邊沿蔓延，下肢較少受累。典型的皮膚病變會經歷腫脹期，硬化期和萎縮期。其他系統也會收到累及，出現關節的腫脹疼痛，消化系統會出現消化道受累，出現反酸燒心、噁心、嘔吐等；肺部病變常出現肺間質纖維；心臟病變包括：心包、心肌，心傳導系統的病變；腎臟損害提示著預後不佳，應該早期得到重視。