斑狀硬皮病早期皮損可以使用抗感染藥物如青黴素，發病較久皮損，可用糖皮質激素皮損內注射，也可外用中、強效糖皮質激素、鈣泊三醇、他克莫司等。系統性硬皮病早期可使用糖皮質激素，能有效改善關節症狀，減輕皮膚水腫硬化等，其他常用藥物有血管擴張劑（硝苯地平、地爾硫卓等）、秋水仙鹼、D-青黴胺、低分子葡聚糖，免疫抑制劑（環磷酰胺、甲氨蝶呤）。