天花和水痘之間有著本質上的區別，首先水痘是由水痘病毒感染引起，而天花是由天花病毒感染引起；然後症狀表現也不一樣，水痘呈現全身性的表現，可以見到丘疹、皰疹、結痂、水泡等同時存在；而天花的症狀是呈離心性分佈，頭面部四肢較多，而胸部、腹部等靠近心臟的地方較少。最後愈後也不一樣，水痘大多數能夠完全治癒而不留疤痕，但天花一般會留下痘痕。