二三尖瓣關閉不全可以由多種心血管疾病所導致，首先最常見的是風溼性心臟病，累及到瓣膜會出現瓣膜的狹窄或關閉不全。其次是有高血壓性心臟病，由於心肌的肥厚或擴大，引起瓣環的相對性擴大或者是瓣葉的損壞，導致二三尖瓣關閉不全；也可以是有缺血性心肌病，可以導致乳頭肌功能不全或者腱索斷裂，引起二尖瓣或三尖瓣關閉不全。還可能是還有心肌炎，感染性心內膜炎，各種類型的心肌病等等，都有可能會出現二三尖瓣關閉不全，老年患者也可由於心臟退行性變所導致。