引起心臟二尖瓣關閉不全的原因有很多，首先生理性的是心臟瓣膜退行性病變，隨著人年齡的增長，瓣膜可能會有一定的損耗，就會出現狹窄或關閉不全，但往往程度較輕，不會引起相關症狀。
其次是病理性原因，多種心血管疾病都可能會導致瓣膜關閉不全，常見的有心臟風溼性心臟病、擴張型心肌病、高血壓、缺血性心肌病、感染性心內膜炎等等，都有可能會導致二尖瓣關閉不全，甚至出現中重度的關閉不全，引發呼吸困難、喘憋、水腫等症狀。