二尖瓣狹窄最常見的病因就是風溼性心臟病，風溼性心臟病多半是由於細菌感染所導致的，早期可有發熱，心悸，多關節痛等表現，常常會累及到瓣膜，最主要的就是二尖瓣，也可以累及到主動脈瓣甚至是三尖瓣。隨著時間的延長，會有瓣膜的增厚，粘連，可能會造成瓣口的狹窄，同時也可以有關閉不全。隨著病變進展，瓣口越來越小，患者後逐漸出現胸悶，氣短症狀，甚至是心力衰竭的表現。除此之外，患有心臟退行性變，感染性心內膜炎，擴張型心肌病等，也會導致出現二尖瓣狹窄。