1、體格檢查：醫生可通過觀察患者皮膚表面水皰的分佈特點，或者觀察患者口腔、眼周、會陰等處的破損情況初步判斷疾病的性質。
2、組織病理學檢查：表皮下水皰，皰內含纖維素，真皮血管周圍有單核細胞為主的非特異性炎症細胞浸潤。紅斑損害處，真皮淺層和乳頭層較多中性粒細胞為主，少量淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的炎症浸潤。
3、免疫熒光檢查：免疫熒光病理檢查見水皰、紅斑及周圍外觀正常皮膚基底膜區有IgG和C3線狀沉積，有時並有IgA、IgM及其他補體。25%～60%的患者在血清中有抗基底膜帶有IgG型抗體。用1mol/L氧化鈉分離皮膚為基底，間接免疫熒光病理檢查或1mol/L氯化鈉分離皮膚的直接免疫熒光病理檢查，IgG抗體呈線狀沉積於分離皮膚的真皮側，而大皰性類天皰瘡的lgG抗體線狀沉積在分離皮膚的表皮側，可以鑑別兩種疾病。
4、射電子顯微鏡檢查：水皰、裂隙位於基底膜緻密板下方。