遺傳性大皰性表皮鬆解症是一種罕見的遺傳性皮膚疾病，其病因是一個或多個基因突變。導致皮膚基底膜的結構或功能異常，皮膚脆性增加，輕微的機械性損傷即可引起表皮與真皮分離而形成水皰。
一、主要病因
本病屬於常染色體遺傳，單純型遺傳性大皰性表皮鬆解症的病因主要是與編碼角蛋白5和14的基因突變有關，少數伴有肌營養不良的遺傳性大皰性表皮鬆解症與網格蛋白中斑菲素蛋白基因突變相關。交界型遺傳性大皰性表皮鬆解症致病基因是粘連蛋白332、17型膠原或整合素α6β4，營養不良型遺傳性大皰性表皮鬆解症是編碼基地膜帶下錨原纖維的主要組分7型膠原的COL7A1P基因發生突變所致。變異型也就是肢端角化性皮膚異色病，屬於常染色體隱性遺傳。
二、誘發因素
1、摩擦：足部通過長時間的行走會誘發本病，如手、臀部等部位通過機械性的摩擦也會誘發本病。
2、季節：一般在冬天比較輕，到夏季比較重。