獲得性大皰性表皮鬆解症的典型症狀是皮膚大面積水皰，且病情恢復後殘留瘢痕和丘疹。部分患者可能併發消化道潰瘍、炎症性腸炎等疾病。
一、典型症狀
1、經典型：以肢端分佈的非炎症水皰，愈後留有糎痕和粟丘疹為特徵。皮損好發於易摩擦，受外傷和受壓部位，如手足、肘膝關節伸側面，在無炎症紅斑的皮膚上出現水皰、大皰，部分為血性水皰，發展成脫屑、結痂、糜爛，愈後留下萎縮性瘢痕及粟丘疹。有些病例有瘢痕性斑禿、甲營養不良和甲萎縮。1/3患者可伴黏膜損害，多發生於口腔、食管黏膜。
2、大皰性類天皰瘡型：累及四肢、軀幹皮膚皺處，為泛發性炎症性水皰、大皰，皰壁緊張，皰周炎症性紅斑或水腫。也可僅為紅斑或水腫性斑塊而無水皰。患者常訴瘙癢，而機械性水皰瘢痕，粟丘疹可不顯著。
3、瘢痕性類天皰瘡型：部分患者以黏膜受累為主，臨床表現類似痕性類天皰瘡，在口腔、食管上端、結膜、肛門、陰道出現糜爛和痕，光滑皮膚上無損害。
4、布魯斯汀佩裡類天皰瘡型：患者具有布魯斯汀一佩裡類天皰瘡的特徵，同時有針對型膠原的自身抗體。頭頸部慢性複發性水皰大皰性皮損，留痕，很少累及黏膜。
5、IgA大皰性皮病型：表現為表皮下大皰，中性粒細胞浸潤，直接免疫熒光可見基底膜帶線狀IgA沉積類似IgG大皰性皮病皰疹樣皮炎。部分患者表現為緊張性水皰排列成環形，黏膜同時受累。自身抗體通常為IgA或IgG或兩者均有。25%～60%患者血清中可檢測到Ⅶ型膠原的IgG抗體67%～82%患者人類白細胞抗原(HLA)-DR2陽性。可伴其他系統疾病如腸炎克羅恩病、系統性紅斑狼瘡、澱粉樣變、甲狀腺炎、多發性內分泌腺病綜合徵、風溼性關節炎、肺纖維化慢性淋巴細胞白血病。胸腺瘤、糖尿病及其他自身免疫性疾病，以克羅恩病最常見。
二、其他症狀
1、色素減退，表現為皮膚表面局部顏色較周圍淺，界限一般較為分明。
2、指甲營養不良，無甲症指。
3、手部畸形。