獲得性大皰性表皮鬆解症是一種自身免疫性疾病。病因不明，有研究發現與體內產生抗Ⅶ型膠原抗體和HLA-DR2陽性有關。遺傳性大皰性表皮鬆解症(EB)由於編碼表皮和基底膜帶結構蛋白成分的基因突變，使這些蛋白合成障礙或結構異常，導致不同解剖部位水皰的產生。 
一、主要病因
1、單純性大皰性表皮鬆解症：與編碼角蛋白5和14的基因突變有關。
2、交界性大皰性表皮鬆解症：與編碼板層素5、ⅩⅦ型膠原等物質的基因突變有關。
3、營養不良性大皰性表皮鬆解症：與編碼Ⅶ型膠原的基因突變有關。
二、誘發因素
皮膚受到摩擦和碰撞可誘發大皰性表皮鬆解症。