1、組織病理檢查：各種類型均為表皮下水皰，皰內無炎症性細胞成分。
2、透射電鏡檢查：表淺性遺傳性大皰性表皮鬆解症的裂隙發生於顆粒層，其他的在基底層或基底層上；交界型遺傳性大皰性表皮鬆解症水皰發生於透明板中層；營養不良型遺傳性大皰性表皮鬆解症裂隙位於真皮、表皮交接下方的緻密板處。
3、免疫熒光檢查：可將抗原定位顯示，初步確定可疑致病基因。
4、基因篩查：可以確定遺傳性大皰性表皮鬆解症類型，明確診斷。