三尖瓣狹窄的形成多見於風溼熱後遺症，風溼性三尖瓣狹窄的病理變化同二尖瓣狹窄。主要是瓣葉交界處的融合、瓣葉邊緣增厚和腱索增粗、縮短等。致使三尖瓣口面積縮小。其他罕見病因有先天性三尖瓣發育不良、類癌綜合徵及右心房腫瘤等等。
一、主要病因
1、風溼性三尖瓣狹窄：風溼性三尖瓣狹窄的病理變化與二尖瓣狹窄相似，可見瓣葉增厚、瓣緣粘連，腱索增粗縮短，形成一隔膜樣孔隙。三尖瓣狹窄較多見於女性，可合併三尖瓣關閉不全或其他任何瓣膜損害同時存在。右心房明顯擴大，心房壁增厚，也可出現肝、脾大等嚴重內臟淤血現象。正常三尖瓣口房、室的壓力階差較小，當三尖瓣狹窄時房、室的壓力階差＞0.67kPa(5mmHg)，即可出現體循環淤血。由於腔靜脈系統容量大、阻力小，對右心房壓力升高具有相當大的緩衝作用，所以右心房淤血所產生的壓力升高，一般很少超過2.0kPa(15mmHg)。但是長期三尖瓣狹窄可使右心房擴大和壓力增高，引起腔靜脈迴流障礙，進一步導致體靜脈壓增高，如頸靜脈怒張、肝腫大和下肢水腫。另外由於右心室舒張期充盈量不足，使右心室心排血量減低，因而可使肺淤血程度減輕。故三尖瓣狹窄對伴有二尖瓣狹窄患者的肺血管床具有一種保護作用。若為單純三尖瓣狹窄，則由於肺循環血量減少，迴流至左心房、左心室血量亦減少，可使左心排血量降低。
2、先天性三尖瓣發育不良：三尖瓣發育不良，瓣環纖維化、狹小，致使瓣葉細小，瓣孔狹窄。亦可以三個瓣葉的遊離緣互相融合，瓣孔狹小。
3、類癌綜合徵：類癌綜合徵是由於惡性類癌細胞分泌、釋放一些生物活性物質所引起的有多種複雜症狀、體徵的一組症狀群。心臟表現以心內膜及心瓣膜病變為主，且多發生在右側心腔，臨床上以三尖瓣狹窄及閉鎖不全、肺動脈狹窄的症狀為主，常可引起心力衰竭。
4、右心房腫瘤：右心房黏液瘤，當腫瘤阻塞瓣孔時，亦可引起三尖瓣狹窄的臨床表現。
二、誘發因素
1、上呼吸道感染。
2、妊娠期間服用藥物、感染病毒、接觸射線輻射等。