淋巴瘤耐藥意味著淋巴瘤出現復發和難治的階段，目前的治療下，一旦淋巴瘤出現復發和難治，治療相當棘手。以最多見侵襲性的B細胞淋巴瘤舉例，一旦侵襲性B細胞淋巴瘤出現復發情況，比如又出現新病灶、淋巴結腫大，首先需要再次做病理活檢，確定復發之後病灶是否與原來一致，或從低度惡性向高度惡性轉化，臨床上稱為Richter綜合徵轉化。

一旦病理再次證實和明確之後，將患者分成兩組，年輕患者或者耐受性比較好的患者，可以考慮做自體造血幹細胞移植。在自體造血幹細胞移植之前，可以選擇挽救性二線化療，對於B細胞淋巴瘤可以採用ICE方案、GDP方案，聯合靶向藥物治療。如果對於化療敏感的患者，一旦達到再次控制之後，立即進入自體造血幹細胞移植。如果耐受性比較差，不能進行自體造血幹細胞移植或者自體造血幹細胞移植復發的患者，採用靶向藥物治療，也可以採用免疫治療，比如CAR-T治療，如果患者不適合上述治療，則採用最強的支持治療或者姑息性放療。