大多數情況下，心肌肥厚是由於心臟射血阻力增高導致。當人體接觸到一定外部刺激時，身體都會自動做出一種反應應對刺激。當外部刺激到心臟，心臟則會加強收縮，將心肌變肥厚，使收縮力增加。相當於人們持續遇到較大壓力時，心肌會自動做出反應，故以下原因易導致心肌肥厚：

1、一般增加心臟外部壓力的情況都會導致心肌肥厚，如高血壓、主動脈瓣狹窄、長期運動的運動員，均會出現心肌肥厚，以上均是外部壓力所致的心肌肥厚；

2、也有一些特殊情況，如遺傳性心肌病、肥厚型心肌病，上述情況和壓力無關，但也能產生心肌肥厚；

3、一些特別的物質，如糖原或類似於澱粉樣的物質沉積到心肌，也會導致心肌肥厚，即可導致糖原貯積症、心肌澱粉樣變等疾病，這種情況所致的心肌肥厚和心肌外部壓力通常無關。