系統性硬皮病的臨床表現包括皮膚損害、雷諾現象。雷諾現象就是隻手指遇冷之後先出現變紫，然後變白，繼而慢慢恢復正常膚色的一種表現。也可以出現肌無力、肌痛，甚至肌萎縮，關節也可以出現症狀，心、腎等其他器官也可以出現相應的臨床表現。皮膚損害主要分為三期：

1、水腫期：皮膚瀰漫性的腫脹，皮紋一般會消失，表面是光滑的；

2、硬化期：皮膚腫脹消失，皮膚逐漸變硬，與皮下組織黏連，表面會有蠟樣的光澤；

3、萎縮期：皮膚萎縮變得特別的薄，皮下組織甚至肌肉都可能會發生萎縮及硬化，呈現木板樣的硬度，有的時候也會伴有毛髮脫落，患處的皮膚一般很少出汗。