硬皮病患者的皮膚變硬是主要臨床表現，如果患者病變皮膚經治療後，局部皮膚變軟，則提示治療有效皮疹好轉。該病患者的皮疹初期為圓形紫紅色水腫性斑塊，逐漸擴大，表面有光澤，局部皮膚變硬。此過程稱為硬皮病典型的皮膚變換三期，包括水腫期、硬化期和萎縮期。一般皮疹處於水腫期易被忽略，患者常在門診就診時已處於硬化期或萎縮期。

系統性硬皮病需要綜合器官損害恢復情況進行綜合判斷，除皮膚變軟外，對於處於萎縮期的皮膚，如果厚度增加，亦提示疾病好轉。