硬皮病早期治療目的在於阻止新的皮膚和臟器受累，晚期治療目的在於改善已有的症狀。包括一般治療，如避免緊張、減少精神刺激、禁菸、注意保暖、監測並控制血壓。

常用藥物治療包括血管病變治療，用於改善雷諾現象、指端潰瘍、肺動脈高壓，可以使用血管擴張劑及抗血小板聚集藥物；第二類是免疫調節劑，如糖皮質激素、免疫抑制劑。糖皮質激素對於早期皮膚水腫期、炎症性疾病、間質性肺病炎症期、心包積液、心肌病變有一定療效，晚期氮質血癥期患者可促進腎血管閉塞性改變，需慎用；第三類是抗纖維化治療。