原發性膽汁性肝硬化最多見於45歲以上女性患者，發病男女比例是9:1。原發性膽汁性肝硬化發病原因主要在基因背景基礎上，環境因素和化學因素、感染因素誘發疾病。所以這個疾病有一定遺傳背景，有時候能夠檢測到B27基因可能有關，在這個基因背景基礎上，如果有環境因素、免疫因素和化學因素，可以把這個病激發出來。最常見的發病人群是45歲以上女性患者，可能與雌激素減低有關係。有的發病和吃中藥或者亂用藥物有關係，有的時候化學物質，比如化妝品、指甲油，也會誘發。