血中膽紅素升高原因很多，對於膽紅素的來源，它是正常人的紅細胞破碎之後，溶解在脾臟分解之後釋放到血液當中，膽紅素又經過肝臟攝取，轉化成為能夠通過膽道排洩的物質進入到腸道。因此，膽紅素水平受到造血系統、肝臟代謝以及膽道排洩三個方面的影響。

如果出現血液系統疾病，包括溶血，一些特殊的紅細胞異常都會使得膽紅素升高；

肝臟代謝膽紅素水平，特別是某些先天性膽紅素代謝異常都可能會引起膽紅素升高；

肝臟嚴重受損特別是出現藥物性肝損害、病毒性肝炎以及肝硬化都會出現膽紅素升高；

膽道系統如果出現膽紅素排洩異常，出現膽道結石、膽管炎或者膽道腫瘤，都可能會引起膽紅素的排洩障礙，也會引起膽紅素升高。

因此對於膽紅素升高的原因，要通過多方面的檢查，才能夠正確判斷其導致膽紅素異常的原因。對於肝膽外科來講，比較常見的還是以膽道系統結石、膽道腫瘤以及某些嚴重肝病導致膽紅素升高為主。