膀胱癌跟其它腫瘤一樣，遺傳因素、環境因素都參與到腫瘤的發生過程中。但針對某一個腫瘤或針對個體而言，其實很難找到發病最根本的原因，所以多數患者發生膀胱癌是較偶然的因素。遺傳因素佔一部分，但實際遺傳性膀胱癌比例較低，臨床上很罕見。最常見增加膀胱癌患病的風險因素是吸菸，有數據顯示吸菸患者和不吸菸人群相比發生膀胱癌的風險要高4倍。接觸化工染料，如苯、二甲苯等也會增加膀胱癌發病的風險。寄生蟲病，比如埃及血吸蟲，它也會增加膀胱內炎症反應增加患膀胱癌的風險。

但總體來說這些致病因素只是危險因素，並不是接觸某種物質就一定會導致膀胱癌，也並不是避免哪些因素，比如不抽菸就不會得膀胱癌。上述危險因素只是基於大樣本人口統計的結果，具體到每個個體還是很隨機偶然的因素，找不到確切的具體病因。