指甲黑色素瘤大多是由基因決定的，且具有一定的遺傳性，產生黑色素瘤的原因可能與種族有關，白人黑色素瘤比有色人種的發病率要高。但生活中有些行為也會有誘發黑色素瘤，長期暴露在紫外線中是引起黑色素瘤的原因，當陽光照射在黑色素細胞上的時候，會產生更多的黑色素，皮膚變暗，會形成棕褐色雀斑或者痣，絕大多數是良性的。

然而，過多的紫外線輻射可以破壞黑色素細胞的結構，使它們失控生長成腫瘤。此外，要避免對痣進行摩擦刺激，約有30%-50%的惡性黑色素瘤與外界的刺激有關。