臨床上不推薦使用二甲雙胍減肥，二甲雙胍是治療2型糖尿病口服降糖藥，抑制肝糖輸出降低空腹血糖，促進葡萄糖的利用降低餐後血糖，對於2型糖尿病超重肥胖的朋友有一定減重作用。但是它的減重往往有非常大的個體差異，很多2型糖尿病患者吃了以後體重沒有明顯變化。它主要來源於抑制食慾，同時有些人吃了以後有胃腸道反應，如噁心、嘔吐，甚至出現腹瀉。
二甲雙胍對於沒有糖尿病的肥胖人在減重期間不推薦使用，主要是它的安全性，因為二甲雙胍雖然並不直接傷肝、傷腎，但是它經過肝腎的代謝，加重肝腎的負擔，同時二甲雙胍有些人服用以後出現乳酸酸中毒的風險也會進一步的增加。在減肥期間很多人會有體會，達到減肥目標以後體重會有反彈，這種情況往往是恢復正常飲食以後機體代謝會造成改變，使熱量消耗和攝入平衡之間沒有達到負平衡的積累維持，因此如果出現體重反彈，最重要的是長期堅持有效的運動消耗熱量，同時需要繼續改變生活方式，監測自己的體重，控制好飲食。