導致肺間質纖維化的病因常見有四種，具體如下：
1、已知病因，職業或者家庭居住環境導致，如吸入有機粉塵導致的過敏性肺炎，嚴重的患者可以出現肺間質纖維化。還有吸入無機粉塵，如石棉沉著病、硅沉著病、塵肺等。藥物相關及治療，如胺碘酮、甲氨蝶呤、放射性治療、高濃度吸氧，都可以引起引起肺間質纖維化。結締組織病或血管炎相關性疾病，例如系統性硬皮病、類風溼關節炎、多發性肌炎、皮肌炎、乾燥綜合徵、系統性紅斑狼瘡等，也可以引起肺間質纖維化，還有ANCA相關性血管炎等。
2、特發性間質性肺炎，常見於特發性肺間質纖維化、非特異性間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎等九大類型。
3、肉芽腫性疾病，比如結節病導致的肺間質纖維化。
4、罕見原因導致的纖維化，比如肺淋巴管肌瘤病、肺朗格漢斯細胞組織細胞增生症、肺泡蛋白沉積症等。