下肢動脈粥樣硬化的原因，目前臨床上並不是很清楚。根據相關的研究表明，跟很多的危險因素有關，主要危險因素包括如下幾點：

1、研究表明，吸菸的病人可以引起血管的痙攣和收縮，導致下肢缺血的加重；

2、糖尿病的病人下肢缺血的發病率較常人增加2-6倍；

3、高血壓是下肢動脈硬化閉塞症的獨立危險因素；

4、高脂血症的病人，出現下肢動脈硬化閉塞症的幾率明顯增高；

5、其它因素包括高同型半胱氨酸血癥、慢性腎功能不全、炎症反應等，這些危險因素的控制，對下肢動脈硬化閉塞症的治療極其重要，往往決定著治療的成敗和遠期的效果。